文章来源:健康时报 2021-11-24 15:54
胃癌(Gastric cancer， GC)是最常见的恶性肿瘤之一，其分子机制尚不清楚。肿瘤相关基因的异常表达是肿瘤发生的主要原因。DBF4是肿瘤的重要因子，其在正常组织中几乎不表达，但在许多癌细胞中明显过表达。此外，在许多癌症中，DBF4的上调与较低的无复发生存率相关，这表明在人类中DBF4的增强可能是恶性肿瘤的信号。但DBF4在GC中的作用及调控DBF4的分子机制尚不清楚，需要进一步阐明。
近段时间山东大学齐鲁医院的一个研究团队针对DBF4进行了相关研究，以明确其分子机制。
研究人员采用qRT-PCR和western blotting检测肿瘤组织或胃癌细胞中DBF4的表达，将DBF4 siRNA或过表达载体转染胃癌细胞株MGC-803和AGS，采用CCK-8法、菌落形成法、transwell法、创面愈合法检测DBF4的增殖、迁移功能及对5-Fu的敏感性。并通过在线生物信息学软件发现miR-30a是DBF4的调控因子，并通过qRT-PCR、western blot和双荧光素酶报告基因检测证实。
在本研究中，首先通过癌症基因组图谱(TCGA)确定了DBF4在胃癌组织中的表达增加，然后使用胃癌患者的标本进行了证实。实验表明，DBF4可促进GC细胞系细胞的增殖和迁移，并可减弱MGC803和AGS细胞对5-Fu的敏感性。研究人员进一步证实miR-30a在GC细胞中表达明显降低，并通过3 -UTR抑制DBF4的表达。此外，实验表明miR-30a-DBF4轴可调控GC细胞的增殖、迁移和对5-Fu的敏感性。肿瘤微环境中的重要成分乳酸可能是抑制miR-30a增强DBF4表达的主要因素。
该研究首次确定DBF4是GC（胃癌）中重要的抑癌因子。上调DBF4可促进胃癌细胞增殖。在机制上，miR-30抑制DBF4的3 -UTR并抑制其表达。肿瘤微环境中的乳酸是诱导miR-30a和DBF4异常表达的主要因素。综上所述，乳酸- mir -30a- dbf4轴是GC细胞增殖、迁移、对5-Fu敏感性的关键调控因子，有可能作为胃癌治疗的靶点。
