文章来源:健康时报 2022-09-26 14:18
近日（9月16日），上海罗氏制药有限公司与中国合作方歌礼制药于2022年9月16日完成补充协议的签署，根据该协议，中国合作方将于2022年12月31日起终止向罗氏制药中国提供派罗欣。罗氏将不会再寻求其他合作方，也不会在中国大陆地区开展派罗欣的商业推广。
据药智数据查询，聚乙二醇干扰素α-2a注射液国内样本医院销售额达41.96亿；目前仅罗氏制药派罗欣和特宝生物乙肝感染素派格宾两家的聚乙二醇干扰素α-2b注射液上市，值得注意的是，此前派罗欣是罗氏在华品类冠军产品——干扰素类品牌销售冠军，并多次以价换量，促使其业绩在中国市场快速增长。此次罗氏制药终止与歌礼的合作，无疑是放弃了这块庞大的市场蛋糕。
前不久，制药巨头罗氏（Roche）发布的2022年上半年业绩。在制药业务板块，由于受到生物类似药的冲击，曾经的“三驾马车”（AHR）——Avastin（贝伐珠单抗）、Herceptin（曲妥珠单抗）、Rituxan（利妥昔单抗）业绩下滑，合计只有34.38亿瑞士法郎，占总营收的15%。可以看到罗氏对AHR的依赖持续在下降，公司也预测今年在生物类似药领域或产生25亿瑞士法郎的销售损失。现又在中国退出派罗欣的市场。 未来，罗氏这艘“航母”将驶往何方，未来的新增长动力又是什么，哪些产品又将如何延续罗氏辉煌呢？
125年，罗氏帝国发展史
1896年的瑞士巴塞尔，与强生、辉瑞多年比肩的全球三大医药巨头——罗氏（Roche）正在崛起。成立之初，公司产品主要是天然提取物，例如从洋地黄中提取了洋地黄苷，以“Digalen”为商品名销售，用来治疗心脏病发作，成为罗氏初期的一大常青树，直到1964年才退市。1920年以后，罗氏开始从提取药物向合成药物进行转型，并上市了一个名为Allonal的巴比妥类药物，这是罗氏史上第一个年销售额超过100万美元的药物。
而在此后的发展历程中，罗氏迎来了三次真正意义上的“高光时刻”。
让罗氏赚到第一大桶金并且声名大噪的是维生素。1933年，罗氏获得了维生素C的合成工艺，随后该公司相继又推出维生素A、维生素B1、维生素B1、维生素E、维生素K，渐渐地维生素成为该公司支柱，罗氏也因此成为全球最大的维生素经营企业，在70年代，罗氏的维生素全球市场占有率高达50%~70%。
二战以后，罗氏为了摆脱对维生素的过度依赖，开始加强药品的研发。1963年，罗氏开发的地西泮（Valium，安定）上市，成为了药物史上第一个年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”级的药物。
而成就如今巨头罗氏的，是对基因泰克的收购。1990年，罗氏耗资20多亿美元，购买了基因泰克60%的股份，引起医药市场轰动。罗氏通过这次投资，一举踏入生物技术领域。这些年，罗氏如雷贯耳的重磅单品几乎全部出自基因泰克之手。2009，罗氏再耗资468亿美元，完全收购了基因泰克公司，巨头从此正式诞生。
过去125年里，罗氏一次次在风暴中调转舵头，驶入避风港，堪称医药行业难得一见的“不死鸟”。生物类似药的冲击是如今罗氏面对的一道坎，但注重创新血液的罗氏，在每年的盈利中会拿出20% 以上用于研发。从2022年上半年的财报可以看到，公司的研发投入达到了66.28亿瑞士法郎。
新三驾马车雏形渐成
罗氏旗下超级重磅肿瘤学产品“三驾马车”的业绩营收一直备受业界关注。近年来，受专利到期、生物类似药竞争等因素影响，其三大王牌药物Rituxan、Herceptin和Avastin的营收一直在走下坡路。2022上半年三者的销售额分别下滑21%、16%和29%。
如今罗氏又将如何布局继承高光呢？据财报资料显示，罗氏的制药业务中Phesgo（+241%）、Enspryng（萨特利珠单抗，+132%）、Evrysdi（利司扑兰，+106%）和Polivy （维博妥珠单抗，+91%）等新管线产品增长势力强劲。
图片来源：罗氏财报
2022H1的业绩增长动力则主要来自新龙头二代CD20抗体Ocrevus（奥瑞珠单抗）、靶向HER2药物Perjeta（帕妥珠单抗）和血友病药物Hemlibra（艾美赛珠单抗），三款产品销售总额近68亿瑞郎。
Ocevus（奥瑞珠单抗）作为全球首个糖基化的Ⅱ型抗CD20单克隆抗体，通过靶向B细胞表面的CD20分子，直接诱导B细胞死亡。多发性硬化是Ocevus的主打适应症，在2022 H1营收29.1亿瑞郎，同比增长17%。
Perjeta（帕妥珠单抗）是罗氏旗下基因泰克研发的针对HER2靶点的单抗药物，于2012年获得FDA批准上市。在中国，帕妥珠单抗于2018年12月17日获得国家药监局批准，联合曲妥珠单抗（Herceptin）和化疗用于具有高复发风险的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌（eBC）患者的辅助治疗。在罗氏2022H1财报中，销售收入为20.6亿瑞士法郎，同比增长5%；
Hemlibra（艾美赛珠单抗）是全球第二款双特异性抗体，其创新性地把IXa和X因子拉到一起，以模拟出凝血八因子的作用。目前，Hemlibra全球已经覆盖到18000位患者，并持续在各获批地区渗透。在罗氏2022H1财报中，Hemlibra营收18.26亿瑞士法郎，同比增长30%，成为罗氏增速最快的药物。
除了以上几款重磅产品外，肿瘤学领域作为罗氏布局的重中之重，目前有72条研发管线，涉及多种技术平台，包括小分子、单抗、双抗、融合蛋白、ADC疗法等。
其中，被业内大多数人认为“新三驾马车”潜力之一的Tecentriq（阿替利珠单抗）是一款靶向PDL1的药物，其增速（+11%）相比去年同期（+29%）明显放缓，收入17.58亿瑞士法郎。
另外，罗氏在2022年上半年共有2款药物获批上市，分别是美国FDA批准VEGF-A/Ang2双抗Vabysmo (faricimab-svoa)用于治疗湿性或新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME)；欧盟批准CD20/CD3双抗Lunsumio (mosunetuzumab）有条件上市许可，用于治疗至少接受过两种既往系统治疗的复发性或难治性（R/R）滤泡型淋巴瘤（FL）成年患者。
此外，Evrysdi（利司扑兰）新适应症也获得FDA批准，用于治疗2个月以下脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿。Evrysdi是第一个获批上市的靶向RNA的小分子药物，通过直接靶向RNA或RNA－蛋白质复合物起作用，揭开了靶向RNA的小分子药物时代的来临。值得一提的是，该药也是首个且唯一一款能在家使用的SMA疗法。
2022年下半年多款产品有望中国上市
在财报公布不久，7月29日，罗氏“不限癌种”疗法「恩曲替尼」在中国获批，用于治疗 NTRK 融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。此次引进中国，为长期等待的患者带来了新的治疗选择。
据罗氏公开资料显示，截至2021年12月底，其已将18个罗氏全球创新药品的40多个适应症加速引入中国。目前，罗氏已在中国递交5款申报上市的药物，有望在2022年获批上市的产品进展。
图片来源：罗氏公开资料
曲妥珠单抗注射液（皮下注射）是一款皮下注射型赫赛汀，已于2019年2月在美国获批用于HER2阳性早期乳腺癌患者。这种新剂型疗法是一种即用型制剂，可以在2至5分钟内完成给药，而静脉用赫赛汀需要30至90分钟。2021年4月，曲妥珠单抗注射液（皮下注射）的新药上市申请获得CDE受理。
维博妥珠单抗（polatuzumab vedotin）是一款靶向CD79b的ADC产品。它通过与肿瘤细胞上的CD79b特异性结合，递送抗癌药物杀死这些B细胞，并能够减少对正常细胞的伤害。在中国，维博妥珠单抗于2021年12月递交多项新药上市申请并获得CDE受理，随后其治疗复发或难治性DLBCL成人患者的申请还被CDE纳入优先审评。
帕妥珠单抗/曲妥珠单抗注射液（皮下注射）是一款固定剂量组合的皮下制剂，包含帕妥珠单抗、曲妥珠单抗与透明质酸酶。与标准静脉给药的数小时相比，该产品可在5~8分钟内将帕妥珠单抗和曲妥珠单抗以更快的方式完成给药。此前，该药已在美国、欧盟等国家和地区获批（商品名为Phesgo），用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。在中国，目前罗氏正在开展该产品治疗HER2阳性早期乳腺癌的3期临床试验。7月27日，该药的新药上市申请获得CDE受理。
Crovalimab（RG6107）是一种新一代C5补体抑制剂，可以阻断补体C5裂解为C5a和C5b，抑制补体活化。此前，该药已在中国被纳入突破性治疗品种和优先审评。8月10日，罗氏宣布crovalimab治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的新药上市申请已获CDE受理。
Vabysmo (faricimab）是一种靶向Ang-2和VEGF-A的双特异性抗体。在中国，目前罗氏正在开展该产品的多项3期临床试验，适应症覆盖DME、视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿、新生血管性年龄相关性黄斑变性、视网膜中央静脉阻塞或半侧视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿等。8月10日，faricimab的新药上市申请获得CDE受理。
除了上述已申报上市的药物外，该公司还有多款此前尚未在中国获批的在研新药正在中国开展3期临床试验，它们也代表着罗氏下一波有望在中国获批的创新药。我们期待在未来能见证这些药物上市，造福全球患者。
