显著延长晚期乳腺癌患者总生存，艾立布林即将登陆中国市场
文章来源:健康时报
2019-09-19 11:58
延长生存，晚期患者的福音
据统计[1]，我国每年女性乳腺癌发病16.9万，是女性第二位最常见恶性肿瘤。我国女性乳腺癌死亡约4.5万，呈持续上升趋势。据《2015年中国进展期乳腺癌共识指南》的数据，在新发乳腺癌患者中，有6%～7%的患者初次诊断即为进展期乳腺癌，而最初诊断为早期乳腺癌的患者在接受辅助治疗后，其中有30%的患者最终会出现复发转移。在今后的几年内，我国进展期乳腺癌的比例也会增加，并会出现一个较大的群体。对于这样一个逐步扩大的人群，在目前进展期乳腺癌无法被治愈的事实下，如何延缓疾病进展、延长生存就显得尤为重要。
甲磺酸艾立布林（以下简称艾立布林）是一种软海绵素类微管动力学抑制剂，与微管阳性末端有很高的亲和性，能够不可逆地抑制肿瘤细胞分裂，从而导致肿瘤细胞凋亡。此外，它还能通过改变肿瘤微环境，减少肿瘤细胞的迁移和侵入。该药具有无药物间反应、无需预混、配方中没有氢化蓖麻油及聚山梨醇酯80（二者皆为紫杉烷的载体，与输注紫杉烷发生的不良反应相关）、无需预用药（如在用药前使用糖皮质激素和或抗组胺药物）的优良特点。
国内指南对于进展期乳腺癌的化疗方案推荐优选单药序贯化疗，通常选择蒽环素或紫杉烷为基础的化疗方案。其他可选药物包括长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨、多柔比星及铂类药物。在今年7月17日获批的艾立布林就为经治（包括蒽环素和紫杉烷）后局部复发或转移的乳腺癌患者提供了一个全新的选择。在此之前，艾立布林已在包括美国、日本、欧洲等多地投入使用。根据英国国家卫生与服务优化研究院（NICE）的最终评估报告，“鉴于晚期乳腺癌患者的预期寿命较短，委员会认为生存期延长的意义重大。”
适应中国人群，兼具统计与临床获益
EMBRACE研究（305研究）[2]于2011年发布于《柳叶刀》杂志，是一项三期开放标签的随机对照研究，纳入了762例局部复发或转移乳腺癌、使用过两种或以上化疗药物的女性患者，试验组使用艾立布林，对照组使用医师首选用药（TPC）。结果发现，艾立布林组的患者总体生存率相比TPC组显著更高（13.1 vs 10.6个月），危害比为0.81，p=0.041。研究说明艾立布林对于经治进展期乳腺癌患者有统计学意义和临床意义的获益。
301研究是一项发表于2012年的多中心三期临床研究，共纳入了1102例局部进展或转移性乳腺癌、至少经过蒽环素及紫杉烷治疗的乳腺癌患者，将艾立布林与卡培他滨进行比较，结果发现前者的平均总体生存期为15.9个月，后者为14.5个月（HR 0.879， P=0.056），平均PFS也没有差别（4.1 vs 4.2月，P=0.305）。虽然该研究没有发现二者的差异，但是一项汇总分析[3]整合了301研究与305研究的结果，发现艾立布林对于患者生存仍然有益，包括总体生存期与无进展生存期，二者皆有统计学意义。
304研究[4]是今年发表的一项研究针对中国乳腺癌患者的三期开放标签多中心随机对照研究，研究纳入了530例已使用2种或以上化疗药物、局部复发或转移的女性乳腺癌患者，随机分组后试验组使用艾立布林，对照组使用长春瑞滨，主要终点为无进展生存期（PFS），结果发现艾立布林组患者总体生存期为13.4个月，长春瑞滨为12.5个月，p=0.838。就PFS而言，艾立布林相比长春瑞滨能改善患者PFS，危害比（HR）为0.80（0.65-0.98），P=0.036，二者中位PFS皆为2.8个月。复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授认为，分析时不能只看一个点，而是要看整个曲线，独立评估得出的PFS曲线呈阶梯式下降，因此导致中位PFS重叠，但就曲线下面积来看，HR为0.80且有统计学意义，因此说明了与长春瑞滨这样一个晚期乳腺癌常用药物相比，艾立布林仍然能够延长PFS。
意向性治疗（ITT）患者的PFS
界哥说药
在国内外各种临床研究的支持下，艾立布林被证实能改善经治进展期乳腺癌患者的生存率，为早期已经使用了蒽环类和紫杉烷、以至于到晚期无药可用的患者提供了一个很好的突破点。
此外，艾立布林与紫杉烷针对微管的作用机制不同，因此对于紫杉烷耐药的患者而言，艾立布林也能为他们带来获益。作为一个单药，艾立布林相比联合用药的不良反应理论上是更少的，此外，它还拥有药物间无反应和用药方便的特点，因此对于经治进展期乳腺癌患者仍然是一个不错的选择。
现在，艾立布林在日本获批了一线晚期乳腺癌治疗药物，研究[5]表明，HER2受体阴性患者也能有相同甚至更好的获益；在欧洲、美国则已经获批二三线治疗。相信中国上市之后，更多的临床数据的积累能够对艾立布林的优势患者人群起到指导作用。
