文章来源:健康时报 2020-09-01 12:07
Exelixis公司近日宣布向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份补充新药申请（sNDA），将靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼）联合百时美施贵宝（BMS）抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗），一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。
此次sNDA基于关键性III期CheckMate-9ER研究的结果。数据显示，在先前未经治疗的晚期RCC患者中，与一线标准护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，辉瑞研制）相比，“靶向+免疫”治疗方案Cabometyx+Opdivo联合治疗显著延长了无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），提高了客观缓解率（ORR）。
Exelixis产品开发和医疗事务总裁兼首席医疗官Gisela Schwab医学博士表示：“基于关键3期CheckMate-9ER试验的阳性结果，我们很高兴能够完成首次联合免疫检查点抑制剂的Cabometyx监管申请。如果获得批准，Cabometyx+Opdivo方案将成为RCC患者的一个重要的、新的一线治疗方案。我们期待着在监管审查过程中继续与百时美施贵宝和FDA密切合作。”
CheckMate-9ER是一项开放标签、随机、多国III期临床试验，在先前未接受治疗（初治）的晚期或转移性RCC患者中开展，这些患者按1：1的比例随机分为两组，一组接受Opdivo与Cabometyx联合治疗，另一组接受晚期RCC一线标准护理药物Sutent。研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS和ORR。主要疗效分析是在所有随机化患者中将Opdivo+Cabometyx联合用药与舒尼替尼进行比较。该试验由百时美施贵宝和小野制药公司赞助，并由Exelixis、益普生（ipsen）和武田制药有限公司共同资助。
结果显示，在预先指定的中期分析时，研究已经达到了PFS主要终点，同时也达到了OS和ORR的次要终点。主要疗效分析表明，与舒尼替尼相比，Opdivo与Cabometyx联合用药在所有终点均显示出临床意义的疗效结果。在初步评估中，Opdivo与Cabometyx联合用药显示出良好的安全性，并反映了一线治疗RCC中免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）组分已知的安全性特征。
CheckMate-9ER研究的详细结果将在即将召开的2020年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)网络年会上公布。
肾细胞癌（RCC）是成人中最常见的肾癌类型，在全球每年导致超过14万人死亡。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率最高。在全球范围内，被诊断为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为12.1%。近年来，尽管已取得了一些治疗进展，但仍然需要额外的治疗方案来延长生存期。
CheckMate-9ER研究结果清楚地证明：Cabometyx与Opdivo“靶向+免疫”联合治疗方案一线治疗晚期或转移性RCC患者，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关键疗效指标上具有临床意义的改善。对数据的初步评估表明，Cabometyx与Opdivo联合用药具有良好的安全性。如果获得批准，Cabometyx+Opdivo“靶向+免疫”组合将为先前未接受治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者群体，提供一种重要的、新的一线治疗方案。
根据美国FDA血液学/肿瘤学批准数据库，截至目前，已有2款“靶向+免疫”组合疗法获批一线治疗晚期RCC，分别为：
——2019年4月，FDA批准抗PD-1疗法Keytruda（帕博利珠单抗）与Inlyta（axitinib，阿昔替尼）组合，该批准基于关键III期研究KEYNOTE-426的结果，数据显示：与Sutent（舒尼替尼）相比，Keytruda+Inlyta方案将死亡风险降低47%（HR=0.53，p=0.00005）、将疾病进展或死亡风险降低31%（HR=0.69，p=0.00012）、客观缓解率（ORR）显著提高（59% vs 36%，p＜0.0001）。
——2019年5月，FDA批准抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab）与Inlyta组合，该批准基于关键III期研究JAVENLIN Renal 101的结果，数据显示：在所有预后风险组（无论PD-L1状态如何），与Sutent（舒尼替尼）相比，Bavencio+Inlyta组合将疾病进展或死亡风险显著降低31%、总缓解率（ORR）提高近一倍（52.5% vs 27.3%）。
Cabometyx的活性药物成分为cabozantinib，这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国、欧盟、日本和世界其他国家和地区，Cabometyx已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者，以及既往接受过索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
2016年，Exelixis授予ipsen在美国和日本以外的地方进行cabozantinib商业化和进一步临床开发的独家权利。2017年，Exelixis授予武田制药有限公司独家权利，用于在日本对所有未来适应症进行cabozantinib的商业化和进一步临床开发。Exilixis拥有在美国开发和商业化cabozantinib的独家权利。
Opdivo是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用，独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法。目前，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。
治疗肾细胞癌（RCC）方面，Opdivo已批准的适应症为：（1）用于先前已接受过抗血管生成疗法治疗的晚期RCC患者；（2）联合Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛，抗CTLA-4单抗）一线治疗中危或高危晚期RCC患者。（生物谷Bioon.com）
