慢性肾脏病重大突破！

　　DAPA-CKD是一项国际性、多中心、随机、双盲试验，旨在评估Forxiga 10mg与安慰剂，联合标准护理对CKD患者（伴或不伴2型糖尿病）肾脏预后和心血管死亡的影响。该研究在21个国家开展，共入组了4245例患者，这些患者存在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加，有或无2型糖尿病。研究中，患者随机分配，接受每日一次Forxiga或安慰剂，并接受标准护理。主要复合终点是CKD患者（无论是否患有2型糖尿病）的肾功能恶化或死亡风险（定义为估计的肾小球滤过率[eGFR]持续下降≥50%、发生终末期肾病[ESKD]、心血管[CV]或肾性死亡的复合终点）。次要终点包括：首次发生肾脏复合事件（eGFR下降持续≥50%、ESKD、肾脏死亡）、CV死亡或心衰住院（hHF）复合事件、全因死亡的时间。

　　数据显示，Forxiga对主要复合终点具有统计学意义和临床意义的效应：在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加（有或无2型糖尿病）的患者中，在联合标准护理的基础上，与安慰剂组相比，Forxiga治疗组肾功能恶化和心血管（CV）或肾脏死亡的相对风险显著降低39%（p＜0.0001）、绝对风险降低（ARR）为5.3%。结果在伴有和不伴有2型糖尿病的患者中具有一致性。

　　此外，该研究还达到了全部次要终点，包括与安慰剂组相比，Forxiga组全因死亡率显著降低了31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。该研究中，Forxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。研究中，与安慰剂组相比，Forxiga组发生的严重不良事件较少（分别为29.5%和33.9%）。Forxiga组未报告糖尿病酮症酸中毒，而安慰剂组有2例患者。

　　根据该研究结果，Forxiga是第一个在伴和不伴2型糖尿病的CKD患者肾脏预后试验中显著延长生存的药物。

　　DAPA-CKD试验及其执行委员会的联合主席、伦敦大学学院和格罗宁根大学医学中心教授Hiddo L. Heerspink评价称：“DAPA-CKD试验令人印象深刻的结果，对CKD患者群体而言是一个重大进步。这些数据显示了Forxiga作为一种期待已久的CKD新治疗方案的潜力，将改变这类患者的护理标准，带来变革性的影响。”

　　阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“根据今天的研究结果，Forxiga是第一个被证实能显著延长伴和不伴2型糖尿病的CKD患者生存的SGLT2抑制剂。我们期待着与世界各地的监管机构分享这些数据。Forxiga是同类药物中第一个被证实对患有和不患有2型糖尿病的心力衰竭患者和CKD患者都有好处、并能降低2型糖尿病患者中心衰住院和肾脏病风险的药物。”

　　CKD是一种严重的进行性疾病，其特征是肾功能下降，该病影响全球近7亿人，其中许多人尚未确诊。目前，这些患者的治疗选择有限。CKD与严重的患者发病率和心血管事件风险增加有关，如心力衰竭（HF）和过早死亡。

　　Forxiga是一种首创的、每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，该药独立于胰岛素发挥降糖作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

　　截至目前，Forxiga已被批准多个适应症，不同国家有所区别：（1）作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部分，辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制。（2）用于存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多个CV风险因素的患者，降低心衰住院风险。（3）用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险。（4）作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善血糖控制。

　　目前，Forxiga也正在III期DELIVER（HFpEF）和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）试验中评估治疗心力衰竭（HF）患者，同时也正在III期DAPA-MI试验中评估，降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后的心力衰竭住院（hHF）或心血管（CV）死亡风险。

　　在中国，dapagliflozin（中文品牌名：安达唐）于2017年3月获批，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使dapagliflozin成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。该药是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。（生物谷Bioon.com）