FDA不良事件报告系统(FAERS)记录到一例患者接受Aduhelm治疗后死

自批准以来，临床医生们一直对渤健备受争议的阿尔茨海默病（AD）抗体药物Aduhelm（aducanumab）持有保留意见。现在，一例死亡报告可能会引发更多关于使用该药物的担忧。

根据美国FDA截至9月底收到的最新病例汇总报告，FDA不良事件报告系统（FAERS）记录到一例患者接受Aduhelm治疗后死亡。该病例来自加拿大一名75岁女性，她被诊断为脑肿胀和出血，或淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。

渤健在回复置评请求的电子邮件中表示：“所有最近公布的与Aduhelm有关的副作用病例都“正在仔细审查和医学评估中”，包括死亡。公司正在继续与报告的医生以及全球监管机构合作，以进一步了解该案例。”

ARIA是Aduhelm以及其他类似抗体药物的已知副作用，这些药物针对大脑中的毒性淀粉样斑块。在Aduhelm的标签上，FDA特别建议在开始治疗前以及第7次和第12次输液前对ARIA事件进行磁共振成像（MRI）监测。ARIA的风险与模糊的临床试验疗效数据是批评者反对FDA加速批准Aduhelm的关键原因。

在FDA推荐的剂量下，Aduhelm可能导致ARIA病例，这一点已从其临床试验中了解到。但渤健表示，大多数病例没有表现出任何症状，而且基本上是轻度到中度和暂时性的，可以通过降低给药剂量来控制。值得注意的是，临床项目中没有死亡报告。然而，研究人员之前已对缺乏与Aduhelm治疗相关ARIA的长期数据表示担忧。

除死亡病例外，FAERS项目在7月至9月期间还记录到了另外3例ARIA新病例。所有病例均为严重ARIA，需要住院治疗。由于这些病例都来自美国境外，RBC资本市场分析师Brian Abrahams在周一的一份报告中写道，这些病例可能来自Aduhelm的一项开放标签3b期安全研究EMBARK。

渤健已发现在APOE-4基因携带者中Aduhelm的ARIA发病率增加。但该药物的处方信息中不需要APOE筛查。

Brian Abrahams指出，尽管Aduhelm存在已知的ARIA风险，但要在最近的死亡病例和Aduhelm之间得出因果关系还为时过早。尽管如此，他指出该例患者的年龄不算非常高，而且似乎没有列出任何其他促成死亡的情况，例如便秘、高胆固醇和失眠。

Brian Abrahams指出，如果该死亡病例确实是由Aduhlem引起的，这可能会突出表明ARIA是一种会导致负面结局的真正不良事件。这可能会使得医生继续对Aduhelm的使用保持谨慎，至少是在启动治疗时，同时也会限制该药的中期”市场机会。

Brian Abrahams表示，ARIA问题“说明了为什么医生在初次开处方时可能会更加保守，直到累积到受益风险的经验为止，即使有更多的获取药物机会”。

而由于临床医生的普遍谨慎态度，Aduhelm在今年第三季度的销售额仅为30万美元，远远低于行业观察人士本已低迷的预期。