非酒精性脂肪性肝病（NASH）研究终止的行列中又有新成员的加入

非酒精性脂肪性肝病（NASH）研究终止的行列中又有新成员的加入，日前，有消息显示，百时美施贵宝正在终止中期资产NASH药物pegbelfermin的研发。

在获得FALCON 2b期研究结果后，百时美施贵宝已决定停止继续开发该疗法，该疗法以前曾被称为BMS-986036。周四上午，该公司在一份声明中证实了这一举动，单表示他们将继续在NASH进行Hsp47的第二阶段治疗。声明显示，百时美施贵宝决定不再继续关注NASH药物pegbelfermin，pegbelfermin临床开发活动（FALCON2b阶段计划）也即将完成，百时美施贵宝正在探索pegbelfermin外部的合作机会。该药物是一种长效成纤维细胞生长因子21，正在开发用于代谢疾病的治疗，包括非酒精性脂肪性肝炎。

仅在10月份，就有两家公司Enanta Pharmaceuticals和Metacrine在第二阶段结果乏善可陈后放弃了NASH资产的研发工作，然而美国市场上患有脂肪肝患者的临床需求仍未得到满足。NASH会导致脂肪在肝脏中积聚，从而引起炎症和损伤。据估计，美国有1.5%至6.5%的成年人患有NASH。根据美国国立卫生研究院的说法，唯一的治疗方法是减肥，目前市场上还没有药物被批准用于治疗NASH。

2016年，百时美施贵宝向日本生物制药公司Nitto支付了1亿美元，以获得Hsp47的开发权。早在2017年，百时美施贵宝就报告说pegbelfermin达到了2期研究的主要目标，即在16周内减少肝脏脂肪。该药物的表现优于安慰剂，超过一半的患者经历了30%或更大的相对风险降低。但是现在，在分析了两项名为FALCON1和FALCON2的中期研究后，百时美施贵宝决定终止研发工作。这些试验旨在证明pegbelfermin可以在不恶化NASH的情况下改善肝纤维化，以及一些次要终点。这些研究共招募了约315名患者，FALCON2研究则涉及了更多的晚期患者。

根据周三的一份报告，百时美施贵宝告诉加拿大皇家银行资本市场分析师Abrahams称，pegbelfermin这些研究的结果没有达到继续发展的门槛。百时美施贵宝表示，“这些决定并非基于任何观察到的、预期的或感知的安全发现，相反，这些举措与公司战略重点的演变是一致的。”FALCON研究项目的详细结果稍后将在同行评审期刊上发表。不过就目前公布的数据来看，与89bio和Akero Therapeutics的下一代FGF21产品相比，pegbelfermin的疗效总是显得更弱，作用时间更短。

11月初在美国肝病研究协会年度肝脏会议上公布的数据也提示该药物存在“改进的空间”，但Abrahams确实表示，试验结果也证明了FGF21诱导的肝脏脂肪改善与组织学益处之间存在联系。尽管两项试验研究没有达到统计显著性，效果与剂量无关，但在肝纤维化改善的主要终点上pegbelfermin还是收货了积极结果，此外该疗法的安全性也得到了证实。

随着百时美施贵宝退出研发工作，小型生物技术公司89bio和Akero有望获得更大的市场机会，两家公司的NASH药物正在进入临床开发阶段。加拿大皇家银行预测89bio在2026年推出NASH药物后的销售潜力有望达到9亿美元。