特殊的酪氨酸基因点突变或会让机体更易于患上非酒精性脂肪肝

文章来源:健康时报 2021-11-27 11:30

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2021年11月19日 讯 /生物谷BIOON/ --非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种与酗酒或其它肝脏疾病无关的肝脏中脂肪积累的疾病表现形式,其通常与肥胖和糖尿病有关,而且也被认为是机体代谢综合征的一种表现形式。其会随着炎症的发生进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),尽管目前研究人员并不清楚这一过程是如何发生的,但其会导致多种严重的并发症,比如肝衰竭、肝硬化和肝癌等。近日,一篇发表在国际杂志Scientific Reports上题为“Albino mice with the point mutation at the tyrosinase locus show high cholesterol diet-induced NASH susceptibility”的研究报告中,来自日本筑波大学等机构的科学家们通过研究发现,携带酪氨酸基因点突变的白化病小鼠相比携带非突变基因的小鼠而言或许更易于患上NASH。

众所周知,NAFLD的发病率和严重程度在不同种族的人群之间会有所不同,其中西班牙裔人群的发病率最高;酪氨酸基因编码这一种参与黑色素生成的酶类,其会影响机体的肤色。在最初的计算分析中研究者观察到,酪氨酸基因的不同点突变在不同种族人群中的频率有所不同,其中两个主要的突变体在西班牙裔人群中的频率较高;因此,研究人员推测,酪氨酸基因突变体或许会影响NAFLD和NASH的易感性和严重性。

这篇研究报告中,研究人员研究了一类名为C57BL/6(或B6)的特殊小鼠品系,旨在检测上述假设;白化病B6小鼠的酪氨酸基因会发生单一突变,即点突变,这或许就会影响酪氨酸激酶的功能从而就会使得白化病小鼠无法正常产生黑色素,同时还会失去色素,从而就会使得皮肤肤色变白。饮食中的胆固醇会促进肝脏炎症的发生,因此研究人员给予白化病和黑化的B6小鼠为期10周的高胆固醇饮食,结果发现,黑化的B6小鼠在整个饮食过程中不会表现出任何疾病症状,而大约50%的白化病B6小鼠则会表现出严重的疾病表型,而且在一天后会出现肝脏损伤,两周后会进展为NASH。

进一步研究后,研究者发现,白化病B6小鼠机体小肠中酪氨酸的表达量较高,这或许就会通过影响机体小肠对胆固醇的摄入从而影响小鼠对NASH的易感性。此外研究者还指出了小鼠机体易感性增加背后的潜在机制。研究者Hamada教授说道,由于酪氨酸基因的点突变是白化病B6小鼠和黑化B6小鼠之间唯一的遗传性差异,本文研究结果或能促进研究者识别引发NASH的遗传易感因素,并理解NASH的病理生理学机制。

综上,本文研究结果表明,酪氨酸基因的点突变或许是两类小鼠之间的遗传差异,研究人员所识别出的促进NASH发生的易感遗传因素或有望帮助他们后期开发出治疗NAFLD和NASH的新型靶向性疗法。(生物谷Bioon.com)

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