十多年来首个新类别补体药物Aspaveli获批！

12月15日，Apellis制药公司与瑞士孤儿药制药商Swedish Orphan Biovitrum（SOBI）联合宣布，欧盟委员会已批准Aspaveli（pegcetacoplan），用于治疗接受补体C5抑制剂至少3个月后处于贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。根据欧洲药品管理局孤儿医药产品委员会的建议，欧盟委员会确认，pegcetacoplan继续符合2017年授予的治疗PNH孤儿药资格认定的标准。

pegcetacoplan是获得监管批准的第一个也是唯一一个靶向补体C3的疗法。在美国，该药于2021年5月获得批准，品牌名为Empaveli，具体适用于：先前没有接受过治疗的PNH成人患者，以及接受过补体C5抑制剂Soliris（eculizumab，依库珠单抗）或Ultomiris（ravulizumab，雷夫利珠单抗）治疗的PNH成人患者。Ultomiris是Soliris的长效版。

pegcetacoplan代表着十多年来监管批准的首个新类别的补体药物，有潜力提高PNH患者的护理标准。该药是第一个在血红蛋白水平上显示出优于Soliris的疗法，接受pegcetacoplan治疗的患者中高达85%的患者无输血。而接受Soliris治疗的PNH患者中，大多数都患有持续性贫血。

PNH是一种罕见的、慢性的、危及生命的血液疾病，补体不受控制的激活会通过血管内和血管外溶血导致携氧红细胞的破坏。PNH以持续低血红蛋白为特征，可导致频繁输血和衰弱症状，如贫血引起的严重疲劳。根据一项回顾性和横断面研究，尽管使用C5抑制剂治疗的PNH患者的溶血活性有所改善，但使用C5抑制剂治疗的PNH患者中约有72%仍然贫血。

此次批准基于头对头PEGASUS 3期研究的结果。该研究在接受Soliris治疗但仍持续贫血的PNH成人患者中开展，评估了pegcetacoplan相对于Soliris的疗效和安全性。结果显示，研究达到了主要终点：治疗第16周，pegcetacoplan治疗组与Soliris治疗组相比患者血红蛋白水平有统计学意义的显著改善，溶血关键标志物正常化率更高、FACIT-疲劳评分有临床意义的改善。该研究中，pegcetacoplan的安全性与Soliris相当。完整的安全性和有效性结果已发表于2021年3月的《新英格兰医学杂志》。

pegcetacoplan是一种靶向性补体C3抑制剂，C3是C5的上游信号分子。pegcetacoplan旨在调节补体级联的过度激活，补体级联是人体免疫系统的一部分，其过度激活可导致许多严重疾病的发病和进展。pegcetacoplan是一种合成的环肽，与一种聚乙二醇聚合物结合，特异性地与C3和C3b结合。目前，pegcetacoplan也正被开发用于治疗其他几种罕见疾病。

Soliris和Ultomiris是Alexion公司销售的2款补体C5抑制剂，Ultomiris是Soliris的长效版，2款药物均已获批多种罕见病。在2020年，这2款C5抑制剂的销售总额达到了51.42亿美元。

2020年12月，阿斯利康宣布以390亿美元的现金和股票形式将Alexion收购。有分析师指出，pegcetacoplan在美国和欧盟的批准上市，将会对Soliris和Ultomiris带来严峻挑战。