药品研发质量管理与商业化生产,有哪些相同点和不同点?

文章来源:健康时报 2022-10-02 15:31

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2021年,关于“药品质量管理”最奇葩的新闻,莫过于湖南某药企质量负责人,网吧PS药品生产许可证,被罚10万元,并10年禁入行业。

 

一直以来,药品是否合规生产经营,为药监局检查的重点,但该现象一直屡禁不绝。

 

对药企来说,药品质量管理,到底难在哪儿?

 

就此,「药智访谈」专访「博腾药业质量总监」汪建,听听从业16年的资深药企质量管理如何发声。

 

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记者:对于药企质量负责人PS假证这事,您有什么看法?

 

汪建:出现这种低级的违法事件,整个行业都是非常震惊的。

 

从这个事件可以看出,一方面我国的药品质量监管仍然面临较大挑战;另外一方面,对于任何违法行为,都会被依法依规处理,无论企业还是个人,违法成本都会越来越大。

 

也侧面说明药品质量管理对药企的重要性。随着一致性评价、MAH制度的实施,国内法规环境发生变化,引发了药企对药品质量管理的重新定位和思考。

 

记者:近年来,药品质量管理的理念在不断发生变化。从“药品质量是通过检验来控制的”到“药品质量是通过生产过程控制来实现的”,进而又到“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”,即“质量源于设计”(QBD)理念。您如何看待这三句话?

 

汪建:这是制药行业技术进步和监管需求的自然变化。

 

“药品质量是通过检验来控制的”,基本上是事后把关、被动管理,这个阶段无论产品质量如何,都只能被动接受。

 

而且,由于取样代表性和检验数据准确性等局限,产品质量真实运行情况非常糟糕,不断大量且重复出现各类质量问题,这也触发了行业和监管机构去思考这种方式存在的弊端。

 

“药品质量是通过生产过程控制来实现的”,是将质量管理介入时间,提前到生产过程,在生产过程中的每个环节,严格按照生产工艺和作业指导书要求进行。

 

关键环节还可以采用离线或在线IPC控制,主动去识别并降低生产过程中的各类风险,同时引入“验证”概念,对关键公用系统、设备、仪器、方法及流程的真实运行情况进行确认。

 

这样,基本上能最大化降低产品在已有设计工艺条件下,产品质量被影响的程度,在很大程度上,保证了设计工艺水平下的产品质量,但是并不能本质上改进设计工艺。

 

“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”,源于对产品质量更深层次的诉求而产生的理念,生产过程控制得再好,上限就是达到工艺设计最优水平。

 

但是,工艺设计本身的“天花板”如何改变成了新的问题,为了解决这一个问题,行业引入了“质量源于设计”(QBD)理念,不断去从设计上,提升产品工艺的稳健性和质量水平。

 

总体来说,这三句话说明,从某个环节到部分过程,再到药品全生命周期质量管理,是各利益相关方的集体诉求和期望。

 

记者:作为药品质量管理专家,您认为药品研发具有哪些特点?

 

汪建:药品研发是一个非常大的概念,从不同角度看有不同特点。

 

从质量管理看有如下特点:

 

如何在“质量源于设计(QBD)”理念与研发效率保持平衡,极具挑战;

 

相对药品生产,药品研发各阶段质量管理要求仍然不够明确,缺乏详细法规或技术指南支持。最近有一些改善,例如《临床试验用药GMP附录》开始征求意见等;

 

药品研发、技术转移、商业化生产整个过程的质量管理连续性,仍然有待完善。

 

记者:药品研发质量管理与商业化生产,有哪些相同点和不同点?

 

汪建:从药品全生命周期质量管理的层面看,两个阶段质量管理的总体目标是一致的。

 

但是,从不同阶段的具体情况看,又有很多的不同,主要原因是两个阶段的阶段性目标和质量风险不同:

 

研发阶段质量管理,主要服务于研发策略的成功和受试者(数量少)安全。因此,质量管理是为了确保研究方法合理全面、信息可追溯、数据准确可靠、避免误导研究结果和方向,确保受试者(数量少)安全等,在整体风险可控范围内更加重视效率。

 

商业化生产阶段,更多关注患者(数量极大)的安全,风险性极大,因此更加重视合规。

 

记者:药品研发阶段,存在哪些质量管理问题?

 

汪建:从之前一些研发项目接受现场核查来看,研发阶段存在的质量管理问题,主要集中在:质量管理体系不健全,数据真实性,仪器设备验证及计量,人员培训,研究项目不充分无法支持研究结论等问题。

 

举个例子,在药品生产工厂的体系中,任何可能影响产品质量的变更都需要被报告、评估并通过必要的额外检测,或验证来证明变更对产品质量未造成负面影响。例如,设备变更、原辅料变更、工艺参数变更、分析方法变更等,均会被严格控制。

 

但是,在研发体系,很多时候变更体系不健全或未执行,导致较多产品研发过程中,可能影响产品质量的变更没有被报告和评估,从而可能导致研发失败或研究结果无法支持研究结论等风险。

 

记者:提高药品研发质量管理的应对措施有哪些?

 

汪建:要解决研发质量管理体系的问题,主要是从质量管理目标(做到什么程度?),质量管理流程(怎么做?)等方面去解决。 

 

质量管理目标上,主要是建立健全研发过程中的质量方针、目标、职责和措施等,通过系统的规划和管控,实现药品研发过程中的质量和效率。

 

质量管理流程上,建议设置专职人员,强化研发项目的质量管理,并通过不断培训和考核的方式,确保研发过程中的“质量金标准”。

 

除了对自身的严格质量要求,在对外委托研究的项目上,也应制定严格的管理制度,加强对委托单位的审计和监管等等。

 

本期专家介绍

 

汪建,重庆博腾药业有限公司质量总监。

 

拥有16年药企质量管理工作经验,经历过药品研发、申报、批准前现场检查、批准后市场监管等药品全生命周期质量管理流程。 

 

熟悉中国、加拿大、美国、WHO药品注册批准前检查及常规GMP检查流程,对检查前准备、检查中接待、检查后沟通等有较多经验。有新建工厂经验,熟悉ISPE C&Q指南对URSRADQFATSAT及I/O/PQ全流程质量控制管理要求。

 

熟悉中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA、加拿大Health Canada、WHO、ICH、PIC/S、ISPE、PDA、ISO等国际主流药品监管法规及技术指南。

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