卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期NSCLC II期试验结果

01 Lancet Gastroenterol Hepatol：加用FOLFIRINOX诱导化疗未改善术前白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨治疗胰腺癌的疗效

12月15日，The Lancet Gastroenterology & Hepatology报道的NEOLAP-AIO-PAK-0113研究显示，作为局部晚期胰腺癌的多药诱导化疗方案，白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨序贯FOLFIRINOX的疗效及安全性相似。

局部晚期胰腺癌的最佳术前治疗尚不清楚。该项开放性、多中心、随机、Ⅱ期研究纳入ECOG评分为0或1、未经治疗的局部晚期胰腺癌（经组织学或细胞学确认）成人（18-75岁）患者，旨在比较白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨序贯FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）作为局部晚期胰腺癌多药诱导化疗方案的有效性和安全性。主要终点为手术转化率（surgical conversion rate）。

结果显示，130例患者随机分入白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨组（64例）或序贯FOLFIRINOX组（66例）。

白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨组和序贯FOLFIRINOX组的手术转化率分别为35.9％和43.9％（OR 0.72，95％CI 0.35-1.45；p=0.38），中位总生存（OS）分别为18.5个月和20.7个月（HR 0.86，95％CI 0.55-1.36；p=0.53）。

在诱导化疗期间，白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨组和序贯FOLFIRINOX组的3级或以上治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率分别为55％和53％；未见治疗相关不良事件引起的死亡。

研究者表示，尽管大约三分之一的患者实现了肿瘤可切除性转化，但尚需其他证据来确定其是否可进一步转化为总生存的改善。

02 CCR：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期NSCLC有效且安全性好

12月15日，Clinical Cancer Research发布一篇临床试验结果，公布了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的生物标志物分析结果。研究表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗肿瘤疗效显著且毒性可控。

该研究包含Ⅰb期和II期临床试验。自2017年3月起至2018年10月，105例接受过化疗预处理的NSCLC患者接受了阿帕替尼250mg（II期推荐剂量）和卡瑞利珠单抗治疗。

其中有1例（1.0%）完全缓解，28例（26.7%）部分缓解，48例（45.7%）病情稳定。在可评价疗效的人群中（n=94），客观缓解率（ORR）为30.9%（95%CI 21.7-41.2）。中位无进展生存期为5.7个月（95%CI 4.5-8.8），中位OS为15.5个月（95%CI，10.9-24.5）。

基于基因组信息，此联合治疗方案对所有PD-L1和肿瘤突变负荷（TMB）亚组都有效。其中，对于STK11/KEAP1基因突变来说，突变型和野生型患者的ORR分别为42.9%和28.1%，1年生存率分别为85.1%和53.1%。尚未观察到预料之外的不良事件。

研究者最终认为，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗已经接受过化疗预处理的晚期NSCLC患者疗效显著且毒性可控。此外，研究还提示存在STK11/KEAP1基因突变的患者可能会从中获益更多，这一点将在III期试验中进行验证（NCT04203485）。

03 CCR：转移性乳腺癌的疾病进展与其耐药性变化有关

2020年12月15日，Clinical Cancer Research在线发表一篇关于循环肿瘤DNA（ctDNA）检测的回顾性队列研究，研究使用ctDNA来检测进展期转移性乳腺癌的耐药性变化。研究结果显示，通过连续ctDNA检测证实其耐药性改变确实与疾病进展有关。另外，研究者认为纵向ctDNA评估有望追踪肿瘤基因组的变化进展。

研究共纳入了86例正在进展期的转移性乳腺癌（MBC）患者，均采集了2次以上的连续ctDNA检测样本，所采集的样本统一使用Guardant360二代测序（NGS）技术进行了分析。第二次样本采集是基于首次样本进行了初步NGS分析，确定发生了进展（PN1）。其中有27例患者的二次NGS分析仍提示有临床进展（PN2），对其继续采集连续ctDNA样本。

根据ctDNA检测，研究分析了位点的变异情况、突变等位基因频率（MAF），变异位点的数量（NOA）以及病变部位的大致位点。另外，研究找了63例无进展的患者作为对照进行相同的检测。ctDNA检测结果显示，和对照组相比，进展组的MAF（p=0.0042）和NOA（p＜0.0001）均较高。

研究者最终认为，转移性乳腺癌的进展或与耐药性改变及MAF和NOA升高有关。此外，纵向ctDNA评估有望追踪肿瘤基因组的变化进展。

04 新药：BTK抑制剂奥布替尼上市在即

近日，诺诚健华奥布替尼片（orelabrutinib）在国内的注册申请进入“在审批”阶段，有望于近期获得批准，用于单药治疗既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL），成为继伊布替尼、泽布替尼后国内第三个上市的BTK抑制剂。