胰腺癌的分子生物学翻译挑战和临床前景

胰腺癌是癌症死亡的一种越来越常见的原因，疾病死亡率和发病率之间有着密切的对应关系。此外，该病通常在晚期诊断，预后很差。由于胰腺癌的高异质性、代谢重编程和密集的间质环境，患者从目前的常规治疗中获益甚微。最近对胰腺癌生物学和遗传学的深入研究支持其分子分类，从而扩大了临床治疗选择。本文就胰腺癌的生物学特性、代谢重编程以及肿瘤微环境如何调控胰腺癌的发生发展作一综述。作者进一步讨论了基于新型液体活检的胰腺癌诊断、预测和监测的潜在生物标记物。作者还概述了最近的进展，定义胰腺癌亚型和亚型特异性治疗反应和目前的临床前治疗模型。最后，作者讨论了胰腺癌治疗在临床发展中的前景和挑战。

胰腺癌是所有恶性肿瘤中死亡率最高的癌症之一，是全球癌症相关死亡的第七大原因。根据GLOBOCAN 2020的估计，胰腺癌的死亡人数(n= 466，000)几乎与新发病例(n= 496，000)一样多，在美国胰腺癌已成为癌症相关死亡的第三大原因。尽管手术技术和治疗方案有所改进，胰腺癌的5年存活率仍然是所有癌症类型中最低的(9%)。

大约90%的胰腺癌以胰管腺癌(PDAC)为特征。胰腺癌相关的危险因素包括易感基因突变、慢性胰腺炎、胰腺囊肿和糖尿病等家族性危险因素。其他风险因素包括吸烟、酗酒、肥胖或代谢综合征、衰老和职业暴露。大约80%的胰腺癌患者存在晚期疾病或远处转移，没有有效的治疗方案。即使是符合切除条件的早期患者，5年生存率小于31。新一代基因组测序(NGS)的进展支持了控制胰腺癌进展的分子改变的鉴定，为该领域带来了新的刺激。测序数据显示，胰腺癌由高度异质性肿瘤组成，对传统化疗和放疗产生耐药性。

吉西他滨自1997年以来一直是胰腺癌患者的参考一线治疗药物。然而，传统的化疗和放疗并没有显示出提高5年生存率的效果。改良的FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX)(即5-氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康)和白蛋白紫杉醇联合吉西他滨被认为是最佳的辅助化疗方案，尽管它们仅显示了有限的生存效益和相当大的毒性。此外，多种新型靶向治疗(即西妥昔单抗、贝伐单抗、阿西替尼和阿非利西普)未能有效改善总生存期(OS)，而厄洛替尼联合吉西他滨显示出边际临床效益。因此，迫切需要新的疗法，如创新的免疫疗法和增强抗肿瘤效力的联合疗法。

在这篇综述中，作者首先对胰腺癌进行一般性讨论。随后回顾了基于液体活检的用于诊断、治疗监测和预后的新型生物标志物。最后，作者讨论了当前进展的临床前景。作者预计基于亚型特异性治疗和临床前治疗模式的新的治疗方法和策略可能会对胰腺癌的治疗和管理产生巨大影响，从而改善患者的预后。（生物谷 Bioon.com）