发现肿瘤血管新生的新分子标记Apj

中国科学院生物化学与细胞生物学研究所研究员周斌课题组发现肿瘤血管新生的新分子标记Apj，为肿瘤疾病治疗等提供了一个新研究靶点。相关成果日前发表于《细胞—通讯》。

近年来，由于环境污染加剧、人口老龄化、社会生活压力大及个人不良生活习惯等，恶性肿瘤发病率居高不下，如何有效预防与治疗成为医学生物领域亟待解决的难题。

“我们的前期工作已证明Apelin高表达于各种损伤模型的新生血管中，但作为它的受体Apj是否特异性靶向新生血管尚未有人阐明。”周斌告诉记者，将发现的受体作为模型，从大量化合物中特异性筛选可以与其结合的生物活性化合物，最终筛选出药效好、药动学理想的化合物，与传统药物研发过程相比，具有特异性高、经济迅速、结果可靠等特点。

为此，研究人员采用遗传谱系示踪技术，构建了特异性靶向新生血管内皮细胞受体的工具小鼠Apj-CreER，然后在小鼠体内构建皮下肿瘤移植模型、原位肿瘤移植模型、基因缺陷原位肿瘤模型和化合物诱导原位肿瘤模型，并在特定时间点灌胃他莫昔芬追踪Apj的表达情况。结果发现Apj在肿瘤新生血管中表达上调主要受到缺氧因子的诱导和VEGF信号通路调控。

另外，研究人员发现特异清除Apj阳性的细胞和注射Apj受体抑制剂等方法，可以显著抑制肿瘤血管新生和肿瘤恶性增殖，而对其他器官的组织形态和血管几乎无影响。