强大分子神经退行性疾病的治疗带来新发现

神经细胞内的蛋白质聚集是神经退行性疾病的典型表现，瑞典隆德大学的研究者们发现，该表现与亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease，HD）的基因表达调节之间有着直接联系。

某些疾病会损伤人体细胞分解和回收自身组分的基本机制，上述研究结果为开发治疗此类疾病的新策略铺平了道路。人体细胞分解和回收自身组分的过程被称为自噬，在HD和其他神经退行性疾病中该过程会被中断。

该研究以使用细胞培养和小鼠模型以及来自已故HD患者人体组织的研究为基础，最近发表于《细胞报告》（Cell Reports）。

HD是一种遗传性、无法治愈的神经退行性疾病，与帕金森症、阿兹海默症等病一样，其特点也是脑神经细胞内存在错误折叠蛋白质的聚集，被称为“蛋白质聚合物”，导致细胞功能受损、信号通路失效。在HD中，上述现象会导致神经病学、肌肉运动学、认知和精神病学症状的结合。

研究负责人、分子神经遗传学研究学者Johan Jakobsson表示，“我们还不太清楚蛋白质聚合物为何出现，以及它们如何参与该病发展。不过，我们的研究发现，突变Huntingtin基因的表达会影响神经细胞分解和回收细胞物质的能力，进而导致AGO2蛋白的聚集。”

通过激活脑内细胞分解和回收物质的机制，即激活自噬功能，AGO2蛋白的聚集能够被阻断。由于AGO2是微RNA（microRNA，miRNA）发挥功能的重要蛋白，研究者们发现自噬机制的变化也会导致miRNA活性的大幅改变。

MiRNA是非常小但功能强大的分子，在基因表达方面发挥重要功能。例如，它们会影响某一特定基因是否为激活状态，从而影响细胞内产生某种蛋白质的多少。

Johan Jakobsson团队的博士后研究员Karolina Pircs表示，“我们的研究发现，miRNA水平的改变是HD的早期信号，也是自噬功能改变的结果。表明蛋白质聚集和基因表达之间存在直接联系。”

研究者们认为，该研究支持为HD及其他神经退行性疾病开发自噬激活疗法。Johan Jakobsson总结道，“如果我们找到激活自噬的正确方法，我们也许就能够在早期有效治疗这些疾病。这也是我们实验室目前正在研究的领域。”